ヒト血漿中のアゴメラチンとベンラファクシンを10億分の1レベルで同時に測定するためのグリーン同期分光蛍光分析法

Scientific Reports volume 12、記事番号: 22559 (2022) この記事を引用

674 アクセス

3 引用

メトリクスの詳細

医薬品および体液中のベンラファクシンとアゴメラチンを同時に推定するための、持続可能でシンプル、高感度、環境に優しい新しい蛍光分光分析法が開発されました。 この方法は同期蛍光分光法に依存しており、ベンラファクシンとアゴメラチンはそれぞれ 276 nm と 328 nm で、20 nm のΔλ を使用して測定されました。 蛍光強度に影響を与える潜在的な因子は、一度に 1 因子 (OFAT) 戦略によって最適化され、1% w/v ドデシル硫酸ナトリウム ミセル システムを使用して同期蛍光強度が大幅に強化されました。 このメソッドは完全に検証されており、0.14 ～ 0.84 ng/mL の範囲の非常に低い検出限界 (LOD) で優れた直線性 (両薬剤の r2 > 0.999) を示しました。 その結果、提案されたアプローチは、97.4 ～ 102.2% という優れた回収率で、医薬品および添加ヒト血漿中の同時投与薬物の分析に効率的に採用されました。 最後に、Green Analytical Procedure Index (GAPI) や Analytical GREEnness (AGREE) などのさまざまな測定ツールを使用してメソッドのグリーンネスが評価され、その優れたグリーンネスが証明されました。

うつ病 (一般的な精神疾患) は、最も蔓延している主要な精神疾患の 1 つです。 大うつ病性障害は、脳卒中（10～27％）、心筋梗塞（40～65％）、がん（20～25％）を患った人に多く見られます。 抗うつ薬は、あらゆる種類の重度のうつ病の治療に使用されています1。 過去数年にわたり、エジプトでは抗うつ薬の処方が大幅に増加しました。 選択的セロトニン ノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (SNRI) とセロトニン 2C (5-HT2C) アンタゴニストは、精神科で頻繁に処方される 2 つの重要なクラスの抗うつ薬です2。 これらの薬剤は、従来の三環系抗うつ薬と同等の臨床効果を持っていますが、これらの薬剤によく関係する心血管系および抗コリン系の副作用の一部がありません3。

ベンラファクシン (VFX) (1-[2-(ジメチルアミノ)-1-(4-メトキシフェニル)エチル] シクロヘキサノール) は、第 2 世代の SNRI 抗うつ薬です (図 1a)4。 抗うつ薬のフルオキセチンと比較して、VFX は作用の発現が速く、反応が改善されています5。 ただし、VFX 使用による最も一般的な副作用には、うつ病、セロトニン中毒、発作、心臓伝導の問題などが含まれます 6,7。 N-(2-(7-メトキシ-1-ナフチル)エチル) アセトアミドとしても知られるアゴメラチン (AGM) は、5HT-2C アンタゴニストと MT1/MT2 メラトニン受容体のアゴニストの両方として作用する新しい抗うつ薬 8 です 9 (図1b)。 パロキセチンなどの SSRI や VFX などの SNRI と同等の有効性が臨床研究で実証されています10。 この薬は、VFX よりも性的副作用が少ないこと、うつ病の睡眠障害に対する有益な効果、体重増加やセロトニン症候群などの副作用から独立していることなど、従来の抗うつ薬に比べて多くのメリットがあることが明らかになりました 11。

(a) ベンラファクシン、(b) アゴメラチンの構造式。

したがって、うつ病症候群のさまざまな症状を管理するためにこれらの抗うつ薬を組み合わせる臨床的正当性があるようです。 AGM は、他の抗うつ薬と比較して耐性と安全性が高いため、SSRI または SNRI との併用療法で好まれている薬剤です12。 さらに、VFX と AGM は異なる作用メカニズムを持っていますが、組み合わせると最もよく機能するようです13。 さらに、VFX または AGM 単独では十分に反応しない患者の一部は、比較的安全で薬物相互作用のリスクが低いため、併用することで利益が得られる可能性があります 14,15。 要約すると、大うつ病に対する AGM と VFX の組み合わせには、優れた治療理論的根拠があり、忍容性が高く、副作用が少ないことが判明しました 14。