キスペプチンは、PI3K/AKT/ERKシグナル伝達経路を調節することにより、多嚢胞性卵巣症候群における卵巣顆粒膜細胞の増殖とアポトーシスを制御します

BMC Women's Health volume 23、記事番号: 15 (2023) この記事を引用

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メトリクスの詳細

多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) の発症は、卵巣顆粒膜細胞のアポトーシスおよび酸化ストレスと密接に相関しています。キスペプチンは生殖器官の機能において重要な役割を果たします。この研究は、PCOS および卵巣顆粒細胞の酸化ストレス誘発性アポトーシスにおけるキスペプチンの役割を調査することを目的としていました。

PCOS ラットモデルは、デヒドロエピアンドロステロン (DHEA) を注射し、ラットに高脂肪食を与えることによって確立されました。キスペプチンの RNA およびタンパク質のレベルは、定量的 PCR、ウェスタンブロッティング、および組織学的染色によって分析されました。組織損傷は、ヘマトキシリンおよびエオシン (H&E) 染色を使用して評価しました。ヒト顆粒膜細胞 KGN の生存率と増殖は、セルカウンティングキット-8 (CCK-8) および 5-エチニル-2'-デオキシウリジン (EdU) アッセイを使用して測定されました。細胞周期とアポトーシスはフローサイトメトリーによって分析されました。酸化ストレスは、活性酸素種 (ROS)、マロンジアルデヒド (MDA)、グルタチオン (GSH)、スーパーオキシドジスムターゼ (SOD)、およびカタラーゼ (CAT) レベルを測定することによって分析されました。

キスペプチンは、対照ラットと比較して、PCOS ラットの卵巣顆粒膜細胞において下方制御されていた。キスペプチンの過剰発現は、KGN 細胞の増殖を促進し、アポトーシスを阻害しました。 ROS の生成はキスペプチンによって抑制され、MDA のレベルが低下し、抗酸化物質である GSH、SOD、および CAT のレベルが増加しました。キスペプチンはPI3K/AKTおよびERKシグナル伝達を活性化し、ERK1/2の不活化により卵巣顆粒膜細胞におけるキスペプチンの保護的役割が抑制されます。

キスペプチンは、PI3K/AKT および ERK シグナル伝達を活性化することにより、卵巣顆粒膜細胞の増殖を改善し、アポトーシスと酸化ストレスを軽減します。

PCOSラットの卵巣ではキスペプチンの発現が減少する

キスペプチンは顆粒膜細胞の増殖を促進し、アポトーシスを阻害します

キスペプチンは顆粒膜細胞の酸化ストレスを軽減します

キスペプチンはPI3K/AKT/ERKシグナル伝達経路を活性化します

査読レポート

多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は、生殖年齢の女性によく見られる内分泌疾患です [1]。 PCOS は、排卵障害、多嚢胞性卵巣、および無排卵性不妊症と代償性高インスリン血症を引き起こす高アンドロゲン症を特徴としています [2]。 PCOS 患者は、男性ホルモンの分泌増加と炎症レベルの上昇を示すことがよくあります [2]。しかし、PCOS の具体的な病因とメカニズムはほとんど不明のままです。さまざまな研究により、PCOS には活性酸素種 (ROS) の蓄積、抗酸化機能の抑制、酸化ストレスの上昇が伴うことが明らかになり、PCOS の病態生理学における酸化ストレスの重要な役割が示されています [3、4]。さらに、PCOS 患者から採取された卵胞液および血清では、スーパーオキシドジスムターゼ (SOD) 活性の低下が観察されています [5]。

ROS は、複数の生理学的プロセス中だけでなく、酸化促進物質と抗酸化物質の間の不均衡中にも生成されます [6]。グルタチオン (GSH)、SOD、カタラーゼ (CAT) などの抗酸化物質は、ROS を低レベルに維持して正常な細胞機能を確保します [6]。さらに、過剰な ROS 蓄積はミトコンドリア関連のアポトーシスを引き起こす可能性があります [7、8、9]。研究により、酸化ストレス誘発性アポトーシスが PCOS の卵巣顆粒膜細胞で起こることが実証されています [10、11]。卵巣顆粒膜細胞のアポトーシスと機能不全は、PCOS の発症に重要な役割を果たすことが報告されています [12、13]。したがって、卵巣顆粒膜細胞のアポトーシスと酸化ストレスを標的にすることは、PCOS 治療の有力な方法です。

キスペプチンは、腫瘍細胞の転移を阻害する腫瘍抑制因子として最初に同定された神経ペプチドである[14]。最近の研究では、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）の産生を制御することによる、思春期の開始、ゴナドトロピン分泌、脳の性分化、排卵などの哺乳類の生殖系の調節におけるそれらの重要な役割が明らかになりました[15、16]。しかし、キスペプチンがPCOS進行中の卵巣顆粒膜細胞の酸化ストレス誘発性アポトーシスを調節するかどうかは不明のままである。